Incurajat de parinti, patru ani mai tarziu cand avea 15 ani, ambitia sa nemasurata il impinge sa trimita mostre ale desenelor sale catre marile case de moda. Aproape imediat, ii este oferit un stagiu la casa de moda Agnes B din Paris, pe timpul vacantei sale de vara, pentru care era remunerat cu haine. Urmatorul sau stagiu a fost cu Corinne Cobson, ale carei tricotaje amuzante era foarte in voga in randul tinerelor pariziene. Dupa terminarea scolii, Ghesquiere isi vede visul cu ochii: obtine o slujba de asistent al lui Jean Paul Gaultier, pentru care lucreaza in perioada 1990-1992. Apoi, la doar 21 de ani, incepe sa creeze anonim o colectie comerciala de tricotaje.

Idila dintre istorica marca Balenciaga si Ghesquiere s-a nascut la inceputul anilor '90, cand compania l-a angajat pentru creatia unei linii vestimentare ce urma sa fie distribuita in Orientul Mijlociu. Apoi, in 1997 (cand Josephus Thimister isi inceteaza munca pentru Balenciaga, in urma unui show dezastruos), Ghesquiere preia conducerea departamentului de creatie a respectabilei dar prea-traditionale case de moda.

Data fiind anonimitatea lui relativa din acel moment, aproape nici un specialist din moda nu a asistat la prezentarea primei sale colectii, una plina de referinte arhitectonice. In plus, Ghesquiere intrase in competitie cu nume deja consacrate, care prezentau in aceeasi zi pe podiumurile pariziene: John Galliano, Alexander McQueen, Marc Jacobs, Stella McCartney. In 2000, avand sapte colectii in urma sa, Ghesquiere are o cu totul alta imagine.

Dupa prezentarea colectiei sale de toamna/ iarna din februarie 2001, cand show-ul sau a fost descris ca fiind "total original" de catre Suzy Menkes, creatiile lui Ghesquiere (atat hainele, cat si accesoriile) au fost atat de bine primite incat casa Balenciaga abia a mai putut face fata cererilor venite din partea clientilor. La scurt timp dupa aceea, intreaga presa de specialitate il numea "geniul indisputabil al modei" si "un nou Mesia".